Con tan solo cinco años de edad comenzó a tocar el piano. A los seis tocaba el ukelele, y a los siete la primera guitarra acústica. Admirador de John Lennon y Jimi Hendrix. Su padre, ingeniero de electrónica, en agosto de 1963, le fabricó una guitarra eléctrica. Terminó la carrera de Física y trabajó en el Imperial College londinense como postgraduado en la cátedra de Astrofísica. En 1969, crea Smile con Tim Staffell y Roger Taylor. Sale su primer álbum, Gettin'Smile, editado solamente en Japón en 1982. Tim dejó Smile y Brian y Roger formaron una nueva banda con Freddie Mercury, y luego John: Queen. Es considerado uno de los guitarristas más grandes de la historia. Compuso muchos de los grandes éxitos de Queen, y utiliza una guitarra eléctrica hecha por él mismo, llamada Red Special. El sonido de May se debe a la influencia de la música clásica y barroca, recuperando y adaptando ritmos tales como el contrapunto a sus composiciones hard rock. Brian desarrolló en el año 1974 la técnica empleada en la guitarra conocida como tapping, posteriormente popularizada por Eddie Van Halen, quien menciona a May como una de sus grandes influencias. Esta técnica serviría para armonizar posteriormente el desarrollo del hard rock en los 80 y los 90, atribuyéndosele erróneamente el crédito a Van Halen.
